Cuando no están jugando con drones, jugueteando con su servoarmadura o decorando sus asentamientos, el Único Superviviente de Fallout 4 a menudo se puede encontrar defendiéndose de muchos peligros diferentes mientras exploran la Commonwealth.
Ya sean soldados chinos de antes de la guerra que acechan bajo el suelo, aterradoras criaturas mutadas que merodean por las áreas irradiadas o imponentes cañoneras de la Hermandad del Acero que patrullan los cielos, la gran variedad de enemigos que habitan el páramo hace que mantenerse con vida sea un pequeño milagro.